Snelle momentopname van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij kinderen
Dit gedeelte is een korte uitleg van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij kinderen van 0-14 jaar. Bekijk de aanvullende secties hieronder voor meer diepgaande informatie.
Wat is het?
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een agressief (snelgroeiend) B-cel non-Hodgkin-lymfoom. Het ontwikkelt zich uit B-lymfocyten (witte bloedcellen) die ongecontroleerd groeien. Deze abnormale B-lymfocyten verzamelen zich in het lymfeweefsel en de lymfeklieren, in het lymfestelsel, dat deel uitmaakt van het immuunsysteem. Omdat lymfeweefsel door het hele lichaam wordt aangetroffen, kan DLBCL in bijna elk deel van het lichaam beginnen en zich verspreiden naar bijna elk orgaan of weefsel in het lichaam.
Op wie is het van invloed?
DLBCL is goed voor ongeveer 15% van alle lymfomen die bij kinderen voorkomen. DLBCL komt vaker voor bij jongens dan bij meisjes. DLBCL is het meest voorkomende lymfoomsubtype bij volwassenen, goed voor ongeveer 30% van de volwassen lymfoomgevallen.
Behandeling en prognose
DLBCL bij kinderen heeft een uitstekende prognose (vooruitzichten). Ongeveer 90% van de kinderen geneest na standaard chemotherapie en immunotherapie. Er wordt veel onderzoek gedaan naar de behandeling van dit lymfoom, met de nadruk op het onderzoeken hoe late effecten of bijwerkingen van de toxische therapie die maanden tot jaren na de behandeling kunnen optreden, kunnen worden verminderd.
Overzicht van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij kinderen
Lymfomen zijn een groep van kankers van de lymfestelsel. Lymfoom treedt op wanneer lymfocyten, een soort witte bloedcellen, een DNA-mutatie krijgen. De rol van lymfocyten is het bestrijden van infecties, als onderdeel van die van het lichaam immuunsysteem. Er zijn B-lymfocyten (B-cellen) en T-lymfocyten (T-cellen) die verschillende rollen spelen.
Bij DLBCL delen de lymfoomcellen zich en groeien ongecontroleerd of sterven niet wanneer ze zouden moeten. Er zijn twee hoofdtypen lymfoom. Ze worden genoemd Hodgkin-lymfoom (HL) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Lymfomen zijn verder onderverdeeld in:
- Indolent (langzaam groeiend) lymfoom
- Agressief (snelgroeiend) lymfoom
- B-cellymfoom zijn abnormale B-cellymfocyten en komen het meest voor. B-cellymfomen zijn goed voor ongeveer 85% van alle lymfomen
- T-cellymfoom zijn abnormale T-cellymfocyten. T-cellymfomen zijn goed voor ongeveer 15% van alle lymfomen
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) is een agressief (snelgroeiend) B-cel non-Hodgkin-lymfoom. DLBCL is goed voor ongeveer 15% van alle lymfomen die bij kinderen voorkomen. DLBCL is het meest voorkomende lymfoom bij volwassenen, goed voor ongeveer 30% van alle lymfoomgevallen bij volwassenen.
DLBCL ontwikkelt zich uit rijpe B-cellen uit het kiemcentrum van een lymfeklier of uit B-cellen die bekend staan als geactiveerde B-cellen. Daarom zijn er twee meest voorkomende soorten DLBCL:
- Kiemcentrum B-cel (GCB)
- Geactiveerde B-cel (ABC)
De exacte oorzaak van DLBCL bij kinderen is niet bekend. Meestal is er geen redelijke verklaring voor waar of hoe een kind kanker heeft opgelopen en er is geen bewijs dat suggereert dat ouders en verzorgers/verzorgers de ontwikkeling van het lymfoom hadden kunnen voorkomen of hebben veroorzaakt.
Wie wordt getroffen door diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)?
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) kan voorkomen bij mensen van elke leeftijd of geslacht. DLBCL wordt het vaakst gezien bij oudere kinderen en jonge volwassenen (mensen van 10 – 20 jaar). Het komt vaker voor bij jongens dan bij meisjes.
De oorzaak van DLBCL is niet bekend. Er is niets dat je hebt gedaan of niet hebt gedaan dat dit heeft veroorzaakt. Het is niet besmettelijk en kan niet worden doorgegeven aan andere mensen.
Hoewel de mogelijke oorzaken van DLBCL niet duidelijk zijn, zijn er enkele risicofactoren die in verband zijn gebracht met lymfoom. Niet alle mensen met deze risicofactoren zullen DLBCL ontwikkelen. De risicofactoren omvatten (hoewel het risico nog steeds erg laag is):
- Eerdere infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) – dat virus is de meest voorkomende oorzaak van glandulaire koorts
- Verzwakt immuunsysteem als gevolg van een erfelijke immuundeficiëntieziekte (auto-immuunziekte zoals dyskeratosis congenita, systemische lupus, reumatoïde artritis)
- HIV-infectie
- Immunosuppressieve medicatie die wordt ingenomen om afstoting na een orgaantransplantatie te voorkomen
- Er is gesuggereerd dat het hebben van een broer of zus met lymfoom (vooral tweelingen) een zeldzame familiegenetische link met de ziekte heeft (dit is zeer zeldzaam en het wordt niet aanbevolen voor families om genetische testen te ondergaan)
Het hebben van een kind met de diagnose lymfoom kan een zeer stressvolle en emotionele ervaring zijn, er is geen goede of foute reactie. Het is vaak verwoestend en schokkend, het is belangrijk om uzelf en uw gezin de tijd te gunnen om te verwerken en te rouwen. Het is ook belangrijk dat u het gewicht van deze diagnose niet alleen draagt, er zijn een aantal ondersteunende organisaties die hier zijn om u en uw gezin in deze tijd te helpen, klik hier voor meer informatie over ondersteuning voor gezinnen met een kind of jongere met lymfoom.
Soorten diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij kinderen
Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) kan worden onderverdeeld in subtypen op basis van het type B-cel waaruit het is gegroeid (de 'oorsprongscel' genoemd).
- Germinal Center B-cellymfoom (GBC): GCB-type komt vaker voor bij pediatrische patiënten dan ABC-type. Jongeren hebben meer kans op het krijgen van GCB-type ziekte (80-95% in 0-20 jaar) dan volwassenen en het wordt geassocieerd met betere resultaten in vergelijking met het ABC-type.
- Geactiveerd B-cellymfoom (ABC): ABC-type komt van post-germinale centrum (van de cel) locaties omdat het een meer volwassen B-cel maligniteit is. Het wordt ABC-type genoemd omdat de B-cellen zijn geactiveerd en werken als eerstelijnsbijdragers aan de immuunresponsen.
DLBCL kan worden geclassificeerd als kiemcentrum B-cel (GCB) of geactiveerde B-cel (ABC). De patholoog die uw lymfeklierbiopsie onderzoekt, kan het verschil hiertussen zien door te zoeken naar bepaalde eiwitten op de lymfoomcellen. Op dit moment wordt deze informatie niet gebruikt om de behandeling te sturen. Wetenschappers voeren echter onderzoek uit om erachter te komen of verschillende behandelingen effectief zijn tegen verschillende soorten DLBCL die zich uit verschillende cellen ontwikkelen.
Symptomen van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) bij kinderen
De eerste symptomen die de meeste mensen opmerken, zijn een knobbeltje of meerdere knobbeltjes die na enkele weken niet verdwijnen. U kunt een of meer knobbeltjes in de nek, oksel of lies van uw kind voelen. Deze knobbeltjes zijn gezwollen lymfeklieren, waar abnormale lymfocyten groeien. Deze knobbeltjes beginnen vaak in een deel van het lichaam van een kind, meestal het hoofd, de nek of de borst en hebben de neiging om zich op een voorspelbare manier van het ene deel van het lymfestelsel naar het andere te verspreiden. In een vergevorderd stadium kan de ziekte zich verspreiden naar de longen, lever, botten, beenmerg of andere organen.
Er is een zeldzaam type lymfoom dat zich presenteert met een mediastinale massa, het staat bekend als primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL). Dit lymfoom werd vroeger geclassificeerd als een subtype van DLBCL, maar is sindsdien opnieuw geclassificeerd. PMBCL is wanneer lymfoom afkomstig is van thymische B-cellen. De thymus is een lymfoïde orgaan direct achter het borstbeen (borst).
De meest voorkomende symptomen van DLBCL zijn:
- Pijnloze zwelling van lymfeklieren in de nek, onderarm, lies of borst
- Kortademigheid - door vergrote lymfeklieren in de borst of mediastinale massa
- Hoest (meestal droge hoest)
- Vermoeidheid
- Moeite met herstellen van een infectie
- Jeukende huid (pruritus)
B symptomen is een term die de volgende symptomen beschrijft:
- Nachtelijk zweten (vooral 's nachts, wanneer u mogelijk hun nachtkleding en beddengoed moet verschonen)
- Aanhoudende koortsen
- Onverklaarde gewichtsverlies
Ongeveer 20% van de kinderen met DLBCL heeft een massa in de bovenborst. Dit wordt een "mediastinale massa" genoemd. , Een massa in de borst kan kortademigheid, hoesten of zwelling van het hoofd en de nek veroorzaken doordat de tumor op de luchtpijp of grote aderen boven het hart drukt.
Het is belangrijk op te merken dat veel van deze symptomen verband houden met andere oorzaken dan kanker. Dit betekent dat lymfoom voor artsen moeilijk te diagnosticeren kan zijn.
Diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
A biopsie is altijd nodig voor de diagnose diffuus grootcellig B-cellymfoom. A biopsie is een bewerking om a te verwijderen lymfeklier of ander abnormaal weefsel om het door een patholoog onder de microscoop te bekijken. De biopsie wordt meestal gedaan onder algemene verdoving voor kinderen om angst te verminderen.
Over het algemeen is een kernbiopsie of een excisieknoopbiopsie de beste onderzoeksoptie. Dit is om ervoor te zorgen dat de artsen voldoende weefsel verzamelen om de noodzakelijke tests voor een diagnose uit te voeren.
Wachten op resultaten kan een moeilijke tijd zijn. Het kan helpen om met uw familie, vrienden of een gespecialiseerde verpleegkundige te praten.
Stadiëring van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
Eens een diagnose van DLBCL is gemaakt, zijn verdere tests nodig om te zien waar het lymfoom zich nog meer in het lichaam bevindt. Dit heet enscenering. De regie van het lymfoom helpt de arts om de beste behandeling voor uw kind te bepalen.
Er zijn 4 stadia, van stadium 1 (lymfoom in één gebied) tot stadium 4 (lymfoom dat wijdverspreid of gevorderd is).
- Vroeg stadium betekent stadium 1 en sommige stadium 2 lymfomen. Dit kan ook 'gelokaliseerd' worden genoemd. Stadium 1 of 2 betekent dat het lymfoom wordt gevonden in één gebied of in een paar gebieden dicht bij elkaar.
- Vergaand stadium betekent dat het lymfoom stadium 3 en stadium 4 is, en het is een wijdverspreid lymfoom. In de meeste gevallen heeft het lymfoom zich verspreid naar delen van het lichaam die ver van elkaar verwijderd zijn.
Lymfoom in een 'geavanceerd' stadium klinkt zorgwekkend, maar lymfoom is wat bekend staat als systeemkanker. Het kan zich door het lymfestelsel en nabijgelegen weefsel verspreiden. Dit is de reden waarom systemische behandeling (chemotherapie) nodig is om DLBCL te behandelen.
Vereiste tests kunnen zijn:
- Bloedtesten (zoals: volledige bloedtelling, bloedchemie en bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) om te zoeken naar tekenen van ontsteking)
- X-thorax – deze afbeeldingen helpen de aanwezigheid van ziekte in de borst te identificeren
- Positronemissietomografie (PET) scan - gedaan om alle ziekteplaatsen in het lichaam te begrijpen voordat de behandeling begint
- Computertomografie (CT) scan
- Beenmergbiopsie (meestal alleen gedaan als er bewijs is van een gevorderde ziekte)
- Lumbale punctie – Als lymfoom wordt vermoed in de hersenen of het ruggenmerg
Uw kind kan ook een aantal ondergaan basislijn testen voordat u met een behandeling begint. Dit is om de orgaanfunctie te controleren. Deze kunnen tijdens en na de behandeling worden herhaald om te beoordelen of de behandeling de orgaanfunctie heeft beïnvloed. De vereiste tests kunnen zijn; ;
- Fysiek onderzoek
- Vitale observaties (bloeddruk, temperatuur en hartslag)
- Hartscan
- Nier scan
- Ademhalingstests
- Bloedtesten
Veel van deze regie en orgaanfunctie testen worden na de behandeling opnieuw gedaan om te controleren of de lymfoombehandeling heeft gewerkt en om het effect van de behandeling op het lichaam te controleren.
Prognose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
DLBCL bij kinderen heeft een uitstekende prognose (vooruitzichten). Ongeveer 9 op de 10 (90%) kinderen geneest nadat ze standaard hebben gekregen chemotherapie en immunotherapie. Er is veel onderzoek gedaan naar de behandeling van dit lymfoom, met de nadruk op het verminderen van late effecten of bijwerkingen van de toxische therapie die maanden tot jaren na de behandeling kunnen optreden.
Overleving op lange termijn en behandelingsopties zijn afhankelijk van een aantal factoren, waaronder:
- Leeftijd van uw kind bij diagnose
- Omvang of stadium van de kanker
- Uiterlijk van de lymfoomcellen onder de microscoop (de vorm, functie en structuur van de cellen)
- hoe het lymfoom reageert op de behandeling
Behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom
Zodra alle resultaten van de biopsie en de stadiëringsscans zijn voltooid, zal de arts deze beoordelen om de best mogelijke behandeling voor uw kind te bepalen. In sommige kankercentra zal de arts een team van specialisten ontmoeten om de beste behandelingsoptie te bespreken. Dit heet een multidisciplinair team (MDT) vergadering.
De artsen zullen rekening houden met veel factoren over het lymfoom van uw kind en de algemene gezondheid om te beslissen wanneer en welke behandeling nodig is. Dit is gebaseerd op;
- Het stadium en de graad van het lymfoom
- Symptomen
- Leeftijd, medische voorgeschiedenis en algemene gezondheid
- Huidig fysiek en mentaal welzijn
- Sociale omstandigheden
- Familie voorkeuren
Aangezien DLBCL een snelgroeiend lymfoom is, moet het snel worden behandeld – vaak binnen enkele dagen tot weken na de diagnose. DLBCL-behandeling omvat een combinatie van chemotherapie en immunotherapie
Sommige adolescente DLBCL-patiënten kunnen worden behandeld met het chemotherapieregime voor volwassenen dat wordt genoemd R-CHOP (rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon). Dit zal vaak afhangen van het feit of uw kind wordt behandeld in een kinderziekenhuis of een ziekenhuis voor volwassenen.
Standaard pediatrische behandeling voor DLBCL in een vroeg stadium (stadium I-IIA):
- BFM-90/95: 2 – 4 cycli chemotherapie op basis van het ziektestadium
- Protocolgeneesmiddelen omvatten: cyclofosfamide, cytarabine, methotrexaat, mercaptopurine, vincristine, pegaspargase, prednisolon, pirarubicine, dexamethason.
- COG-C5961: 2 – 4 cycli chemotherapie op basis van het ziektestadium
Standaard pediatrische behandeling voor DLBCL in een gevorderd stadium (stadium IIB-IVB):
- COG-C5961: 4 – 8 cycli chemotherapie op basis van het ziektestadium
- Protocolgeneesmiddelen omvatten: cyclofosfamide, cytarabine, doxorubicinehydrochloride, etoposide, methotrexaat, prednisolon, vincristine.
- BFM-90/95: 4 – 6 cycli chemotherapie op basis van het ziektestadium
- Protocolgeneesmiddelen omvatten: cyclofosfamide, cytarabine, methotrexaat, mercaptopurine, vincristine, pegaspargase, prednisolon, pirarubicine, dexamethason.
Vaak voorkomende bijwerkingen van de behandeling
De behandeling van DLBCL brengt het risico met zich mee dat er veel verschillende bijwerkingen ontstaan. Elk behandelingsregime heeft individuele bijwerkingen en uw behandelend arts en/of gespecialiseerd oncologieverpleegkundige zal deze voor aanvang van de behandeling aan u en uw kind uitleggen.
Enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling van diffuus grootcellig B-cellymfoom zijn:
- Bloedarmoede (laag aantal rode bloedcellen)
- Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
- Neutropenie (laag aantal witte bloedcellen)
- Misselijkheid en overgeven
- Darmproblemen zoals obstipatie en diarree
- Vermoeidheid
- Verminderde vruchtbaarheid
Uw medisch team, arts, kankerverpleegkundige of apotheker moet u informatie geven over uw behandeling voorkomende bijwerkingen, welke symptomen u moet melden en met wie u contact moet opnemen. Zo niet, stel dan deze vragen.
Vruchtbaarheid behoud
Sommige behandelingen voor lymfoom kunnen de vruchtbaarheid verminderen. Dit is waarschijnlijker bij bepaalde chemotherapieprotocollen (combinaties van geneesmiddelen) en hooggedoseerde chemotherapie die vóór een stamceltransplantatie wordt gebruikt. Radiotherapie van het bekken vergroot ook de kans op verminderde vruchtbaarheid. Sommige antilichaamtherapieën kunnen ook de vruchtbaarheid beïnvloeden, maar dit is minder duidelijk.
Uw arts dient u te adviseren of de vruchtbaarheid kan worden aangetast. Overleg met de arts en/of oncologieverpleegkundige voordat de behandeling begint of de vruchtbaarheid zal worden beïnvloed.
Voor meer informatie of advies over pediatrische DLBCL, behandeling, bijwerkingen, beschikbare ondersteuning of hoe u door het ziekenhuissysteem kunt navigeren, kunt u contact opnemen met de ondersteuningslijn van de lymfoomzorgverpleegkundige op 1800 953 081 of e-mail naar verpleegkundige@lymphoma.org.au
Nazorg
Zodra de behandeling is voltooid, krijgt uw kind stadiëringsscans. Deze scans zijn om te beoordelen hoe goed de behandeling heeft gewerkt. De scans zullen de artsen laten zien hoe het lymfoom op de behandeling heeft gereageerd. Dit wordt de reactie op de behandeling genoemd en kan worden beschreven als:
- Volledige reactie (CR of er zijn geen tekenen van lymfoom meer) of
- Gedeeltelijke reactie (PR of er is nog steeds lymfoom aanwezig, maar het is kleiner geworden)
Uw kind zal dan door zijn arts moeten worden opgevolgd met regelmatige vervolgafspraken, meestal elke 3-6 maanden. Deze afspraken zijn belangrijk zodat het medisch team kan controleren hoe goed ze herstellen van de behandeling. Deze afspraken bieden u een goede gelegenheid om met de arts of verpleegkundige te praten over uw zorgen. Het medische team zal willen weten hoe uw kind en u zich zowel lichamelijk als geestelijk voelen, en om:
- Bekijk de effectiviteit van de behandeling
- Controleer eventuele aanhoudende bijwerkingen van de behandeling
- Controleer op eventuele late effecten van de behandeling in de loop van de tijd
- Let op tekenen van terugval van het lymfoom
Uw kind zal waarschijnlijk bij elke afspraak een lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek ondergaan. Afgezien van direct na de behandeling om te bekijken hoe de behandeling heeft gewerkt, worden er meestal geen scans gemaakt, tenzij daar een speciale reden voor is. Als het goed gaat met uw kind, kunnen de afspraken in de loop van de tijd minder frequent worden.
Recidiverend of refractair beheer van DLBCL
Recidiverend lymfoom is wanneer de kanker is teruggekomen, vuurvast lymfoom is wanneer de kanker niet reageert eerstelijns behandelingen. Bij sommige kinderen en jongeren keert DLBCL terug en in enkele zeldzame gevallen reageert het niet op de initiële behandeling (refractair). Voor deze patiënten zijn er andere behandelingen die succesvol kunnen zijn, waaronder:
- Combinatiechemotherapie met hoge dosis gevolgd door autologe stamceltransplantatie of allogene stamceltransplantatie (niet geschikt voor alle mensen)
- Combinatie chemotherapie
- immunotherapie
- radiotherapie
- Deelname aan klinische proeven
Wanneer wordt vermoed dat een persoon een recidiverende ziekte heeft, worden vaak dezelfde stadiëringsonderzoeken gedaan, waaronder de tests die hierboven in de diagnose en regie pagina.
Behandeling in onderzoek
Er zijn veel behandelingen die momenteel worden getest in klinische onderzoeken over de hele wereld voor patiënten met zowel nieuw gediagnosticeerd als recidiverend lymfoom. Sommige van deze behandelingen omvatten:
- Veel onderzoeken bestuderen het verminderen van het toxiciteitsprofiel en de late effecten van de chemotherapiebehandelingen
- CAR T-celtherapie
- Copanlisib (ALIQOPATM – PI3K-remmer)
- Venetoclax (VENCLEXTATM – BCL2-remmer)
- Temsirolimus (TORISOLTM)
- CUDC-907 (nieuwe gerichte therapie)
Wat gebeurt er na de behandeling?
Late effecten
Soms kan een bijwerking van de behandeling maanden of jaren na voltooiing van de behandeling aanhouden of optreden. Dit wordt een laat effect genoemd. Ga voor meer informatie naar het gedeelte 'late effecten' voor meer informatie over enkele van de vroege en late effecten die kunnen optreden bij de behandeling van lymfoom.
Kinderen en adolescenten kunnen behandelingsgerelateerde bijwerkingen hebben die maanden of jaren na de behandeling kunnen optreden, waaronder problemen met botgroei en ontwikkeling van geslachtsorganen bij mannen, onvruchtbaarheid en schildklier-, hart- en longaandoeningen. Veel huidige behandelingsregimes en onderzoeksstudies zijn nu gericht op het proberen het risico op deze late effecten te verminderen.
Om deze redenen is het belangrijk dat overlevenden van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) regelmatig worden opgevolgd en gecontroleerd.
